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Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz

Publikationsart: Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz
Autor(en): Jürgen Stech; Holger Garn; Astrid Herwig; Olga Stech; Bianca Dauber; Thorsten Wolff; Thomas C. Mettenleiter; Hans-Dieter Klenk
Titel: Influenza B Virus With Modified Hemagglutinin Cleavage Site as a Novel Attenuated Live Vaccine
Erschienen in: Journal of Infectious Diseases 204 (10) , 2011
S. 1483-1490
Verlag: Oxford University Press
Verlagshinweis: Jürgen Stech, Holger Garn, Astrid Herwig, Olga Stech, Bianca Dauber, Thorsten Wolff, Thomas C. Mettenleiter and Hans-Dieter Klenk.
Influenza B Virus With Modified Hemagglutinin Cleavage Site as a Novel Attenuated Live Vaccine
(2011) Journal of Infectious Diseases, 204 (10), pp. 1483-1490.
Verlags-URL: http://jid.oxfordjournals.org/content/early/2011/09/13/infdis.jir613
DOI: 10.1093/infdis/jir613
Veröffentlichung auf edoc: 02.10.2012
Status: published
Volltext: pdf (urn:nbn:de:0257-10027370)
Schlagwörter (eng): Animals, Female, Influenza B virus/genetics, Mice, Mutation, Mice Inbred BALB C, Antibodies Viral/blood, Influenza Vaccines/immunology, Vaccines Synthetic/genetics, Vaccines Synthetic/immunology, Hemagglutination Viral/genetics, Influenza B virus/chemistry, Influenza B virus/immunology, Influenza Vaccines/genetics, Vaccines Attenuated/genetics, Vaccines Attenuated/immunology
Vorhaben/Arbeitsgruppe: Robert Koch-Institut, Infektionskrankheiten / Erreger
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Abstract (eng):
Background: Both pandemic and interpandemic influenza is associated with high morbidity and mortality worldwide. Seasonal epidemics are caused by both influenza A and B virus strains that cocirculate with varying predominance and may give rise to severe illness equally. According to World Health Organization recommendations, current annual vaccines are composed of 2 type A and 1 type B virus-specific component.
Methods: As a novel attenuated live vaccine against influenza B virus, we generated a hemagglutinin cleavage site mutant of strain B/Lee/40 by replacing the common monobasic cleavage site recognized by trypsinlike proteases with an elastase-sensitive site, and we investigated the in vitro properties, attenuation, humoral responses, and efficacy in mice. Results. This mutant virus replicated in cell culture equally well as the wild type but in a strictly elastase-dependent manner. In contrast to the mouse-pathogenic parental virus, the cleavage site mutant was fully attenuated in mice and not detectable in their lungs. After 1 intranasal immunization, the animals survived lethal challenge with wild-type virus without weight loss or any other signs of disease. Furthermore, no challenge virus could be reisolated from the lungs of vaccinated mice.
Conclusions: These findings demonstrate that proteolytic activation mutants can serve as live vaccine against influenza B virus.
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Generiert am 23.08.2017, 04:38:23