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Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz

Publikationsart: Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz
Autor(en): Roman Seyer; Eike R. Hrincius; Dorothea Ritzel; Marion Abt; Alexander Mellmann; Henju Marjuki; Joachim Kühn; Thorsten Wolff; Stephan Ludwig; Christina Ehrhardt
Titel: Synergistic Adaptive Mutations in the Hemagglutinin and Polymerase Acidic Protein Lead to Increased Virulence of Pandemic 2009 H1N1 Influenza A Virus in Mice
Erschienen in: Journal of Infectious Diseases 205 (2) , 2012
S. 262-271
Verlag: Oxford University Press
Verlagshinweis: Roman Seyer, Eike R. Hrincius, Dorothea Ritzel, Marion Abt,a, Alexander Mellmann, Henju Marjuki, Joachim Kühn, Thorsten Wolff, Stephan Ludwig, Christina Ehrhardt.
Synergistic Adaptive Mutations in the Hemagglutinin and Polymerase Acidic Protein Lead to Increased Virulence of Pandemic 2009 H1N1 Influenza A Virus in Mice.
(2012) The Journal of Infectious Diseases, 205 (2), pp. 262-271.
Verlags-URL: http://jid.oxfordjournals.org/content/205/2/262
DOI: 10.1093/infdis/jir716
Veröffentlichung auf edoc: 22.11.2012
Status: published
Volltext: pdf (urn:nbn:de:0257-10028599)
Schlagwörter (eng): Amino Acid Sequence, Male, Animals, Mice, Influenza A Virus, H1N1 Subtype/genetics, Neuraminidase/genetics, Viral Proteins/genetics, Point Mutation, Virulence Factors/genetics, Mice Inbred BALB C, H1N1 Subtype/pathogenicity, Hemagglutinins Viral/genetics, Amino Acid Substitution/genetics, DNA Mutational Analysis, Influenza A Virus H1N1 Subtype/enzymology, Models Animal, Orthomyxoviridae Infections/genetics, Orthomyxoviridae Infections/physiopathology, Protein Subunits/genetics, RNA Replicase/genetics, Serial Passage, Weight Loss
Vorhaben/Arbeitsgruppe: Humboldt-Universität zu Berlin
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Abstract (eng):
Influenza impressively reflects the paradigm of a viral disease in which continued evolution of the virus is of paramount importance for annual epidemics and occasional pandemics in humans. Because of the continuous threat of novel influenza outbreaks, it is essential to gather further knowledge about viral pathogenicity determinants. Here, we explored the adaptive potential of the influenza A virus subtype H1N1 variant isolate A/Hamburg/04/09 (HH/04) by sequential passaging in mice lungs. Three passages in mice lungs were sufficient to dramatically enhance pathogenicity of HH/04. Sequence analysis identified 4 nonsynonymous mutations in the third passage virus. Using reverse genetics, 3 synergistically acting mutations were defined as pathogenicity determinants, comprising 2 mutations in the hemagglutinin (HA[D222G] and HA[K163E]), whereby the HA(D222G) mutation was shown to determine receptor binding specificity and the polymerase acidic (PA) protein F35L mutation increasing polymerase activity. In conclusion, synergistic action of all 3 mutations results in a mice lethal pandemic H1N1 virus.
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Generiert am 23.06.2017, 22:53:20