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Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz

Publikationsart: Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz
Autor(en): Stefan Taube; Abimbola O. Kolawole; Marina Höhne; John E. Wilkinson; Scott A. Handley; Jeffrey W. Perry; Larissa B. Thackray; Ramesh Akkina; Christiane E. Wobus
Titel: A Mouse Model for Human Norovirus
Erschienen in: mBio 4 (4) , 2013
S. 1-8
Verlag: American Society for Microbiology
Verlagshinweis: Taube S, Kolawole AO, Höhne M, Wilkinson JE, Handley SA, Perry JW, Thackray LB, Akkina R, Wobus CE. 2013.
A mouse model for human norovirus.
mBio 4(4):e00450- 13.
Verlags-URL: http://mbio.asm.org/content/4/4/e00450-13.long
DOI: 10.1128/mBio.00450-13
Veröffentlichung auf edoc: 29.07.2013
Status: published
Volltext: pdf (urn:nbn:de:0257-10032233)
Schlagwörter (eng): Viral/genetics, Animals, Humans, Molecular Sequence Data, Mice, Disease Models Animal, Mice Knockout, Genome Viral, Liver/virology, Viral Load, Caliciviridae Infections/pathology, Caliciviridae Infections/virology, Feces/virology, Macrophages/virology, Mice Inbred BALB C, Mice SCID, Norovirus/genetics, Norovirus/growth & development, Norovirus/isolation & purification, Norovirus/pathogenicity, RNA, Sequence Analysi DNA, Spleen/virology
Vorhaben/Arbeitsgruppe: Humboldt-Universität zu Berlin
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Abstract (eng):
Human noroviruses (HuNoVs) cause significant morbidity and mortality worldwide. However, despite substantial efforts, a small-animal model for HuNoV has not been described to date. Since "humanized" mice have been successfully used to study human-tropic pathogens in the past, we challenged BALB/c mice deficient in recombination activation gene (Rag) 1 or 2 and common gamma chain (γc) (Rag-γc) engrafted with human CD34(+) hematopoietic stem cells, nonengrafted siblings, and immunocompetent wild-type controls with pooled stool isolates from patients positive for HuNoV. Surprisingly, both humanized and nonhumanized BALB/c Rag-γc-deficient mice supported replication of a GII.4 strain of HuNoV, as indicated by increased viral loads over input. In contrast, immunocompetent wild-type BALB/c mice were not infected. An intraperitoneal route of infection and the BALB/c genetic background were important for facilitating a subclinical HuNoV infection of Rag-γc-deficient mice. Expression of structural and nonstructural proteins was detected in cells with macrophage-like morphology in the spleens and livers of BALB/c Rag-γc-deficient mice, confirming the ability of HuNoV to replicate in a mouse model. In summary, HuNoV replication in BALB/c Rag-γc-deficient mice is dependent on the immune-deficient status of the host but not on the presence of human immune cells and provides the first genetically manipulable small-animal model for studying HuNoV infection.
IMPORTANCE Human noroviruses are a significant cause of viral gastroenteritis worldwide, resulting in significant morbidity and mortality. Antivirals and vaccines are currently not available, in part due to the inability to study these viruses in a genetically manipulable, small-animal model. Herein, we report the first mouse model for human noroviruses. This model will accelerate our understanding of human norovirus biology and provide a useful resource for evaluating antiviral therapies.
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Generiert am 23.06.2017, 19:21:14