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Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz

Publikationsart: Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz
Autor(en): Belete Ayele Desimmie; Caroline Weydert; Rik Schrijvers; Sofie Vets; Jonas Demeulemeester; Paul Proost; Igor Paron; Jan de Rijck; Jan Mast; Norbert Bannert; Rik Gijsbers; Frauke Christ; Zeger Debyser
Titel: HIV-1 IN/Pol recruits LEDGF/p75 into viral particles
Erschienen in: Retrovirology 12 (16) , 2015
S. 1-15
Verlag: BioMedCentral
Verlags-URL: http://www.retrovirology.com/content/12/1/16
DOI: 10.1186/s12977-014-0134-4
Veröffentlichung auf edoc: 13.03.2015
Status: published
Volltext: pdf (urn:nbn:de:0257-10038973)
Schlagwörter (eng): Integrase, LEDGF/p75, Protease, Protease cleavage sites, Assembly
Vorhaben/Arbeitsgruppe: Robert Koch-Institut, Infektionskrankheiten / Erreger
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Abstract (eng):
Background: The dynamic interaction between HIV and its host governs the replication of the virus and the study of the virus-host interplay is key to understand the viral lifecycle. The host factor lens epithelium-derived growth factor (LEDGF/p75) tethers the HIV preintegration complex to the chromatin through a direct interaction with integrase (IN). Small molecules that bind the LEDGF/p75 binding pocket of the HIV IN dimer (LEDGINs) block HIV replication through a multimodal mechanism impacting early and late stage replication including HIV maturation. Furthermore, LEDGF/p75 has been identified as a Pol interaction partner. This raised the question whether LEDGF/p75 besides acting as a molecular tether in the target cell, also affects late steps of HIV replication.
Results: LEDGF/p75 is recruited into HIV-1 particles through direct interaction with the viral IN (or Pol polyprotein) and is a substrate for HIV-1 protease. Incubation in the presence of HIV-1 protease inhibitors resulted in detection of full-length LEDGF/p75 in purified viral particles. We also demonstrate that inhibition of LEDGF/p75-IN interaction by specific mutants or LEDGINs precludes incorporation of LEDGF/p75 in virions, underscoring the specificity of the uptake. LEDGF/p75 depletion did however not result in altered LEDGIN potency.
Conclusion: Together, these results provide evidence for an IN/Pol mediated uptake of LEDGF/p75 in viral particles and a specific cleavage by HIV protease. Understanding of the possible role of LEDGF/p75 or its cleavage fragments in the viral particle awaits further experimentation.
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Generiert am 23.11.2017, 08:44:33