edoc-Server des Robert Koch-Instituts

Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz

Publikationsart: Veröffentlichter Artikel oder Aufsatz
Autor(en): Mohamed Osman; Anoop Mistry; Ada Keding; Rhian Gabe; Elizabeth Cook; Sarah Forrester; Rebecca Wiggins; Stefania Di Marco; Stefano Colloca; Loredana Siani; Riccardo Cortese; Deborah F. Smith; Toni Aebischer; Paul M. Kaye
Titel: A third generation vaccine for human visceral leishmaniasis and post kala azar dermal leishmaniasis: First-in-human trial of ChAd63-KH
Erschienen in: PLoS Neglected Tropical Diseases 11 (5) , 2017
S. 1-24
Verlag: Public Library of Science
Verlags-URL: http://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0005527
DOI: 10.1371/journal.pntd.0005527
Veröffentlichung auf edoc: 13.07.2017
Status: published
Volltext: pdf (urn:nbn:de:0257-10053428)
Vorhaben/Arbeitsgruppe: Robert Koch-Institut, Infektionskrankheiten / Erreger
Metadatenexport: Um den gesamten Metadatensatz im Endnote- oder Bibtex-Format zu speichern, klicken Sie bitte auf den entsprechenden Link. Endnote   Bibtex  

Abstract (eng):
Background: Visceral leishmaniasis (VL or kala azar) is the most serious form of human leishmaniasis, responsible for over 20,000 deaths annually, and post kala azar dermal leishmaniasis (PKDL) is a stigmatizing skin condition that often occurs in patients after successful treatment for VL. Lack of effective or appropriately targeted cell mediated immunity, including CD8+ T cell responses, underlies the progression of VL and progression to PKDL, and can limit the therapeutic efficacy of anti-leishmanial drugs. Hence, in addition to the need for prophylactic vaccines against leishmaniasis, the development of therapeutic vaccines for use alone or in combined immuno-chemotherapy has been identified as an unmet clinical need. Here, we report the first clinical trial of a third-generation leishmaniasis vaccine, developed intentionally to induce Leishmania-specific CD8+ T cells.
Methods: We conducted a first-in-human dose escalation Phase I trial in 20 healthy volunteers to assess the safety, tolerability and immunogenicity of a prime-only adenoviral vaccine for human VL and PKDL. ChAd63-KH is a replication defective simian adenovirus expressing a novel synthetic gene (KH) encoding two Leishmania proteins KMP-11 and HASPB. Uniquely, the latter was engineered to reflect repeat domain polymorphisms and arrangements identified from clinical isolates. We monitored innate immune responses by whole blood RNA-Seq and antigen specific CD8+ T cell responses by IFNγ ELISPOT and intracellular flow cytometry.
Findings: ChAd63-KH was safe at intramuscular doses of 1x1010 and 7.5x1010 vp. Whole blood transcriptomic profiling indicated that ChAd63-KH induced innate immune responses characterized by an interferon signature and the presence of activated dendritic cells. Broad and quantitatively robust CD8+ T cell responses were induced by vaccination in 100% (20/20) of vaccinated subjects.
Conclusion: The results of this study support the further development of ChAd63-KH as a novel third generation vaccine for VL and PKDL.
Nutzungsbedingungen
Für Dokumente, die in elektronischer Form auf diesem Dokumentenserver bereitgestellt werden, gilt uneingeschränkt das Urheberrechtsgesetz (UrhG). Vor allem gilt, dass die Dokumente zu wissenschaftlichen Zwecken und zum Eigengebrauch zitiert, kopiert, abgespeichert, ausgedruckt und weitergegeben werden dürfen (§53 UhrG), es sei denn, dem einzelnen Dokument sind abweichende und dann allein maßgebliche Nutzungsbedingungen vorangestellt. Jede kommerzielle Nutzung der Dokumente, auch von Teilen und Auszügen, ist ohne vorherige Zustimmung des Urhebers/Autors untersagt.
Terms of use
Documents which are provided on this repository are subject to strict copyright conditions. This applies in particular to the following: the documents made available on this publication server may be cited, copied, saved, printed and passed on for scientific purposes and private use (§53 German Copyright Law), unless the individual document is preceded by deviating and then exclusively applicable terms and conditions of use. Any commercial use of the documents, even in part and excerpts, is prohibited without the prior written consent of the creator.
Zugriffsstatistik: Die Daten für die Zugriffsstatistik der einzelnen Dokumente wurden aus den durch AWSTATS aggregierten Webserver-Logs erstellt. Sie beziehen sich auf den monatlichen Zugriff auf den Volltext sowie auf die Startseite.
 
Bei Formatversionen eines Dokuments, die aus mehreren Dateien bestehen (insbesondere HTML), wird jeweils der monatlich höchste Zugriffswert auf eine der Dateien (Kapitel) des Dokuments angezeigt.
 
Um die detaillierten Zugriffszahlen zu sehen, fahren Sie bitte mit dem Mauszeiger über die einzelnen Balken des Diagramms.
Startseite: 10 ZugriffePDF: 12 ZugriffeStartseite: 2 ZugriffePDF: 15 Zugriffe
Jul
17
Aug
17

Gesamtzahl der Zugriffe seit Jul/2017:

  • Startseite – 12 (6 pro Monat)
  • PDF – 27 (13.5 pro Monat)
  •  

Bitte beziehen Sie sich beim Zitieren dieses Dokumentes immer auf die oben unter "Volltext" genannte URN.
Generiert am 19.09.2017, 22:27:54