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2015-02-12Zeitschriftenartikel DOI: 10.1186/s12977-014-0134-4
HIV-1 IN/Pol recruits LEDGF/p75 into viral particles
Desimmie, Belete Ayele
Weydert, Caroline
Schrijvers, Rik
Vets, Sofie
Demeulemeester, Jonas
Proost, Paul
Paron, Igor
Rijck, Jan de
Mast, Jan
Bannert, Norbert
Gijsbers, Rik
Christ, Frauke
Debyser, Zeger
Background: The dynamic interaction between HIV and its host governs the replication of the virus and the study of the virus-host interplay is key to understand the viral lifecycle. The host factor lens epithelium-derived growth factor (LEDGF/p75) tethers the HIV preintegration complex to the chromatin through a direct interaction with integrase (IN). Small molecules that bind the LEDGF/p75 binding pocket of the HIV IN dimer (LEDGINs) block HIV replication through a multimodal mechanism impacting early and late stage replication including HIV maturation. Furthermore, LEDGF/p75 has been identified as a Pol interaction partner. This raised the question whether LEDGF/p75 besides acting as a molecular tether in the target cell, also affects late steps of HIV replication. Results: LEDGF/p75 is recruited into HIV-1 particles through direct interaction with the viral IN (or Pol polyprotein) and is a substrate for HIV-1 protease. Incubation in the presence of HIV-1 protease inhibitors resulted in detection of full-length LEDGF/p75 in purified viral particles. We also demonstrate that inhibition of LEDGF/p75-IN interaction by specific mutants or LEDGINs precludes incorporation of LEDGF/p75 in virions, underscoring the specificity of the uptake. LEDGF/p75 depletion did however not result in altered LEDGIN potency. Conclusion: Together, these results provide evidence for an IN/Pol mediated uptake of LEDGF/p75 in viral particles and a specific cleavage by HIV protease. Understanding of the possible role of LEDGF/p75 or its cleavage fragments in the viral particle awaits further experimentation.
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DOI
10.1186/s12977-014-0134-4
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https://doi.org/10.1186/s12977-014-0134-4
HTML
<a href="https://doi.org/10.1186/s12977-014-0134-4">https://doi.org/10.1186/s12977-014-0134-4</a>